超抗原（super antigen，SAg）是一類只需極低濃度（≤10-9M）即可激活大量的T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極/強免疫應(yīng)答的物質(zhì)。超抗原與普通抗原相比，不需要常規(guī)的細(xì)胞內(nèi)抗原提呈，無MHC限制性。超抗原一端與APC表面的MHC-Ⅱ類分子抗原結(jié)合槽外的非多態(tài)區(qū)結(jié)合，一端與TCR的Vβ外側(cè)區(qū)結(jié)合，通過這兩種結(jié)合，活化T細(xì)胞。

超抗原分類

SAg為一類多克隆激活劑。目前超抗原按照活化細(xì)胞的不同，可分為T細(xì)胞超抗原和B細(xì)胞超抗原，又按照其來源不同分別將T、B細(xì)胞超抗原分為內(nèi)源性超（病毒型）抗原和外源性（細(xì)菌型）超抗原。如金黃色葡/萄球菌腸毒素、A族鏈球菌M蛋白能活化T細(xì)胞屬于外源性T細(xì)胞超抗原。病毒DNA整合到宿主細(xì)胞DNA中，可產(chǎn)生內(nèi)源性超抗原，如小鼠乳腺腫瘤病毒侵犯淋巴細(xì)胞后，表達的病毒蛋白產(chǎn)物、人類免疫缺陷病毒在體內(nèi)的表達產(chǎn)物都可以成為內(nèi)源性的T細(xì)胞超抗原。金黃色葡/萄球菌A蛋白是外源性B細(xì)胞超抗原，而人類免疫缺陷病毒gpl20也能結(jié)合某些亞型的B細(xì)胞，是內(nèi)源性B細(xì)胞超抗原。

超抗原作用機制

1.免疫激活作用超抗原可以激活T細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞等?；罨募?xì)胞產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，使巨噬細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞相繼激活顯示免疫效應(yīng)。超抗原對于抗腫瘤藥物的研究具有潛在的應(yīng)用價值；此外，大量的細(xì)胞因子的產(chǎn)生可引起發(fā)熱、體重減輕、滲透壓平衡失調(diào)等，并參與多種細(xì)菌性食物中毒、某些類型休克、AIDS等疾病的發(fā)生和發(fā)展。

2.免疫抑制效應(yīng)在超抗原的刺激下，T細(xì)胞過度激活而耗竭，致使T細(xì)胞功能和數(shù)量失衡，出現(xiàn)繼發(fā)性免疫抑制狀態(tài)。

3.誘導(dǎo)免疫耐受某些內(nèi)源性超抗原可能作用于胸腺細(xì)胞，通過克隆選擇清除超抗原反應(yīng)細(xì)胞，從而建立免疫耐受狀態(tài)。

超抗原臨床意義

1. 超抗原誘導(dǎo)免疫抑制和免疫耐受

超抗原使大量T細(xì)胞過度活化，通過活化細(xì)胞的凋亡進行克隆清除，對同一抗原的再次刺激不發(fā)生增殖，即產(chǎn)生免疫耐受。

2. 超抗原的抗腫瘤前景

超抗原通過激活多克隆T細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子，從而對腫瘤細(xì)胞有明顯的殺傷效應(yīng)。因此，超抗原有可能成為新一代的抗瘤制劑。

3. 超抗原與疾病

超抗原與毒性休克綜合征、川崎?。ㄓ址Q皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征）、多種細(xì)菌性食物中毒、銀屑病等的發(fā)生相關(guān)。

超抗原的生物學(xué)意義

1．超抗原與T細(xì)胞的耐受誘導(dǎo)實驗證明在胸腺內(nèi)分化發(fā)育中的T細(xì)胞如與超抗原結(jié)合，可誘發(fā)程序性細(xì)胞死亡，導(dǎo)至克隆排除。用抗Vβ單克隆抗體在周圍血中檢測不出帶有特殊Vβ受體的T細(xì)胞，為T細(xì)胞耐受誘導(dǎo)機制的研究提供了有力的實驗?zāi)Ｊ健?/span>

2．超抗原與疾病葡萄球菌感染所產(chǎn)生的外毒素主要是可溶性蛋白分子，近年來的研究證明葡萄球菌外毒素對靶細(xì)胞并無直接毒性作用，而是通過活化多數(shù)T細(xì)胞所釋放的大量細(xì)胞因子產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)引起的毒性休克綜合征等臨床征狀。

一些疾病，例如原因不明的川畸病，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)等疾病，發(fā)現(xiàn)與某些Vβ陽性T細(xì)胞的增殖相關(guān)。周圍組織中存在的自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆可為外源性超抗原激活而引發(fā)自身免疫病。也有學(xué)者認(rèn)為HIV引發(fā)的人艾滋病，其發(fā)病學(xué)與其超抗原相關(guān)。