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連接組蛋白和染色質(zhì)折疊對干細胞分化的影響
點擊次數(shù):1317 更新時間:2018-11-05

      為了研究連接組蛋白(linkerhistone)和染色質(zhì)折疊對干細胞分化的影響,研究人員利用缺乏三種連接組蛋白H1亞型---H1c、H1d和H1e---的胚胎干細胞來開展研究,其中連接組蛋白H1是一類促進染色質(zhì)折疊成更結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)蛋白.他們發(fā)現(xiàn)在胚胎干細胞分化期間這些H1亞型表達水平增加,而缺乏這些H1亞型的胚胎干細胞在很長的一段時間內(nèi)阻止它們自發(fā)分化,這就表明胚胎體(embryoidbody)分化受損,而不能夠成功地形成高質(zhì)量的神經(jīng)細胞網(wǎng)絡(luò).


  


  已知組蛋白H1主要作為染色體一種結(jié)構(gòu)組分發(fā)揮作用,但是這項研究揭示組蛋白H1的一種新的調(diào)節(jié)性功能.這項研究發(fā)現(xiàn)H1在控制指導(dǎo)胚胎干細胞分化的基因方面發(fā)揮作用,從而拓展人們對H1功能的理解,并對誘導(dǎo)干細胞產(chǎn)生特定類型細胞的細胞過程提供有價值的新見解.在自動分化期間,研究人員研究的大多數(shù)三種H1亞型遭到敲除的胚胎干細胞保持緊密堆積的細胞群體結(jié)構(gòu)(這也是未分化細胞的典型特征),并且在很長的一段時間內(nèi)表達高水平的Oct4.Oct4是一種維持胚胎干細胞自我更新能力的多能性基因,因此必須被抑制以便誘導(dǎo)分化.
  
  Fan解釋道,"H1剔除導(dǎo)致Oct4和Nanog多能性基因抑制受損,提示著H1和染色質(zhì)濃縮之間存在的一種新的可能通過促進多能性基因的表觀遺傳沉默來調(diào)節(jié)多能性干細胞分化.盡管H1水平顯著性下降并不干擾胚胎干細胞的自我更新,但是它似乎損害分化."

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